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2022-06-08 17:00
2022年5月,由解放軍總醫(yī)院內分泌科母義明教授(主任醫(yī)師,博士生導師,現任中國人民解放軍總醫(yī)院(北京301醫(yī)院)內分泌科主任,中華醫(yī)學會內分泌學分會第十屆委員會主任委員,解放軍醫(yī)學會內分泌專業(yè)委員會主任委員)、生物治療中心韓衛(wèi)東教授(主任醫(yī)師、教授、博士生導師,以第一作者或通訊作者在JCO、Cell Res、 Blood、CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO等學術期刊發(fā)表SCI論文170余篇,累計影響因子1000余分)領銜的一項單中心、隨機、雙盲對照間充質干細胞治療2型糖尿病II期臨床研究最新結果公布,發(fā)表在《Stem Cells Research&Therapy》上。
研究結果
與安慰劑組相比,UC-MSCs組有更多的患者達到主要終點。即在治療后48周,UC-MSCs組20%的患者實現了HbA1c<7.0%和每日胰島素減少≥50%的目標,而安慰劑組為4.55%(p < 0.05)如下圖:
隨訪9-48周時,HbA1c水平<7.0%且每日胰島素用量降低≥50%的患者的百分比
總體而言,治療組13.5% (5/37)的患者在UC-MSCs移植后8-24周(12±7.6周)達到無胰島素水平,并在37.2±15.2周內保持無胰島素水平,沒有再次使用。安慰劑組中沒有一名患者脫離胰島素治療。簡單來說就是治療組中有5人在治療后10到13個月的隨訪時間內擺脫了胰島素依賴。
UC-MSCs移植后HbA1c水平下降,在治療后9周觀察到最大下降,在隨訪的20、32和48周略有上升,不過仍然低于基線值。在48周時,UC-MSCs組的HbA1c水平下降了1.31%,而對照組僅下降了0.63%(p= 0.0081),這些結果表明,UC-MSCs移植治療2型糖尿病的治療潛力。
UC-MSCs或安慰劑治療后的胰島素需求和HbA1c水平
UC-MSCs組中胰高血糖素刺激的C肽水平的倍數變化在9周時增加,雖然最終治療組的C肽水平在試驗期間沒有顯著變化,但是安慰組的C肽水平在試驗期間一直在持續(xù)下降。
另外,HEC(高胰島素正葡萄糖鉗夾,胰島素抵抗金標準)結果顯示UC-MSCs移植有效降低了T2DM患者的胰島素抵抗。
其他關注的問題
患者入組
首先試驗是在2015年10月至2018年12月期間完成,183名患者進行了資格篩選,最終招募了91名患者。入選受試者被隨機分配接受UC-MSCs移植(n= 45)或安慰劑(n= 46),共有73名(86.8%)患者完成了試驗,其中UC-MSCs組有37名(82.2%)患者,安慰劑組有36名(78.3%)患者。
患者基線數據
治療用細胞
來自301醫(yī)院健康婦女的臍帶中提取的臍帶間充質干細胞(UC-MSCs),傳代四次。
治療
符合資格標準的患者隨機分配接受三次靜脈輸注UC-MSCs (100 mL)或相同體積外觀的安慰劑,回輸細胞UC-MSCs數為1×10^6/kg,每次間隔4周。
隨訪
出院后,每12周隨訪患者,并要求患者在隨訪期間內每天都進行自我血糖監(jiān)測(每周≥ 15次,包括5點曲線)。
建議患者在住院和隨訪期間保持規(guī)律的糖尿病飲食和健康的生活方式。如果在研究過程中的任何時候患者的每日胰島素總劑量≤ 0.2 U/kg,則停止使用外源性胰島素,并給予口服抗糖尿病藥物以預防低血糖。如果患者出現血糖失控,且每日胰島素總劑量為?1.5 U/kg,則停止研究。
作者最后在討論中提及,在該研究的細胞治療組中,胰島素減少的百分比和無胰島素患者的比例低于其他研究中的報道,這可能是由于入選受試者的異質性所致。
結論
作者表示這項前瞻性、單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明,通過靜脈輸注給予UC-MSCs是一種安全有效的方法,可以減少外源性胰島素需求,緩解T2DM患者的胰島素抵抗。UC-MSCs移植是T2DM的潛在治療選擇。