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柳葉刀子刊:新冠后疲勞比例高達(dá)34.8%!原因和免疫細(xì)胞有關(guān)

2023-01-11 17:00

新年到來之際,除了春運(yùn)以外,所有人格外關(guān)心一個(gè)關(guān)鍵詞“健康”。在大家逐步”陽康“后,發(fā)現(xiàn)一種非常普遍的情況——即使在轉(zhuǎn)陰,身體仍然虛弱,腳步輕浮,人容易疲勞

事實(shí)上,除了感染新冠肺炎時(shí)的一系列疾病外,我們更擔(dān)心的是陽后的疲勞和其他疾病會(huì)持續(xù)多久?換句話說,是新冠后遺癥。

長(zhǎng)新冠,究竟是什么? 

新冠后遺癥更為準(zhǔn)確的說法應(yīng)該是“新冠急性后遺癥”,“慢性新冠綜合征”,或者稱“長(zhǎng)期新冠肺炎(Long Covid)”

目前,世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)“長(zhǎng)新冠”的定義為:在新冠感染后3個(gè)月仍存在癥狀,至少持續(xù)2個(gè)月且無法用其他診斷來解釋;最常見的癥狀是疲勞、呼吸急促和睡眠障礙或失眠。

因此,大多數(shù)陽康人群都經(jīng)歷過干咳、疲勞、呼吸急促等,還不能稱之為長(zhǎng)新冠,僅代表其處于正常的恢復(fù)期(甚至是在感染后的急性期)。

長(zhǎng)新冠確實(shí)是存在的,它的影響究竟有多大呢?

長(zhǎng)新冠,占比有多少?

醫(yī)學(xué)頂刊 JAMA 曾對(duì)此做出解釋。一項(xiàng)由WHO牽頭以及全球各地的科學(xué)家合作完成的研究,匯集了54項(xiàng)研究和2個(gè)醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù),涵蓋了120萬名新冠感染者數(shù)據(jù)。其研究結(jié)果顯示:在感染新冠的3個(gè)月后,有6.2%仍存在至少一種癥狀;到感染的1年后,有0.9%還在經(jīng)歷新冠后遺癥。

常見的長(zhǎng)新冠肺炎癥狀有三種:約3.2%的持續(xù)疲勞,并伴有身體疼痛或情緒變化;3.7%的持續(xù)呼吸道問題,主要癥狀為呼吸困難和持續(xù)咳嗽;還有2.2%的認(rèn)知問題,健忘或注意力無法集中,即最近經(jīng)常聽到的腦霧。

長(zhǎng)新冠比例(doi:10.1001/jama.2022.18931) 

這項(xiàng)基于早期毒株的數(shù)據(jù)顯示,有6.2%的新冠感染者會(huì)經(jīng)歷長(zhǎng)新冠;而在奧密克戎感染潮中,長(zhǎng)新冠的幾率會(huì)降低0.24-0.50(取決于上一針疫苗的接種時(shí)間)。

即使是奧密克戎,也有3%的概率長(zhǎng)出新冠肺炎。根據(jù)本研究中的120萬陽性,有3.7-5.6萬陽康將有一個(gè)長(zhǎng)新冠,并且無法預(yù)測(cè)感染三個(gè)月后是否會(huì)發(fā)生。

然而,柳葉刀子刊 eClinicalMedicine 于12月1日發(fā)表了一篇針對(duì)長(zhǎng)新冠的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析,涵蓋194項(xiàng)研究和735,006名參與者,披露了“駭人聽聞”的數(shù)據(jù):

無論是否住過院,在隨訪的4個(gè)月內(nèi)(平均126天),至少45%的新冠感染者仍存在一種及以上的癥狀;最普遍的五個(gè)癥狀分別是疲勞(28.4%)、疼痛/不適(27.9%)、睡眠障礙(23.5%)、呼吸困難(22.6%)和活動(dòng)受限(22.3%)。即使在非住院人群中,最常見的長(zhǎng)新冠癥狀依舊是疲勞,該比例高達(dá)34.8%(95%CI 17.6%-57.2%,12項(xiàng)研究)。

非住院人群中長(zhǎng)新冠各癥狀的比例

以上兩篇綜述也提醒我們,長(zhǎng)新冠肺炎不容忽視,尤其是持續(xù)的身體疲勞表現(xiàn)。

長(zhǎng)新冠,背后的機(jī)制?

以上研究均為基于大樣本人群的調(diào)查,近日來自維也納大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了感染新冠病毒后觸發(fā)長(zhǎng)新冠之疲勞綜合征的病理機(jī)制——過度的抗炎反應(yīng)。

不同于經(jīng)典的免疫炎癥反應(yīng),在新冠病毒的侵略下,長(zhǎng)新冠患者的體內(nèi)出現(xiàn)了另一種抗炎模式,即交替極化巨噬細(xì)胞的主導(dǎo)疾病模式,直接誘發(fā)了長(zhǎng)期疲勞綜合征的發(fā)生。該研究于12月2日發(fā)表在Cell子刊iScience上。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105717

在本研究中,研究員招募了三組參與者,每組13人,年齡和性別匹配

1. 新冠肺炎疫苗完全注射后至少三個(gè)月,未感染新冠肺炎;

2. 至少三個(gè)月前感染新冠肺炎,但入組時(shí)完全恢復(fù),無癥狀;

3. 感染新冠肺炎后至少三個(gè)月仍有疲勞,即新冠肺炎患者(LCS)。

免疫激活標(biāo)志物分析顯示,LCS組中既沒有觀察到上調(diào)的促炎細(xì)胞因子,也沒有細(xì)胞因子的升高,甚至降到了相當(dāng)?shù)偷乃健?/span>長(zhǎng)新冠患者體內(nèi)缺乏炎癥調(diào)節(jié)機(jī)制的支持。

本研究的首席作者Christopher Gerner表示,與健康組相比,LCS患者體內(nèi)檢測(cè)到的急性炎癥的關(guān)鍵標(biāo)志處于較低水平,或根本無法檢測(cè)到。換句話說,長(zhǎng)新冠肺炎患者經(jīng)歷的并非傳統(tǒng)的炎癥。 

研究試驗(yàn)過程

那么,在新冠病毒的不斷攻擊下,LCS患者體內(nèi)究竟發(fā)生了怎樣的變化,誘發(fā)了慢性疲勞綜合征呢?

與健康對(duì)照組相比,學(xué)者進(jìn)一步利用脂肪酸和氧化脂質(zhì)分析找到了端倪,LCS該組的血漿中含有較高水平的抗炎氧化脂。還有各種抗炎蛋白和代謝物。

而這一系列明顯的炎癥抑制分子特征,讓研究者不得不想到了:在長(zhǎng)新冠的患者體內(nèi),形成了交替極化的巨噬細(xì)胞。 

人體中的巨噬細(xì)胞分為兩類,經(jīng)典活化的M1型巨噬細(xì)胞和選擇性活化的M2型巨噬細(xì)胞。在新冠病毒的攻擊下,常見的經(jīng)典促炎性M1細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟褪苄缘腗2細(xì)胞,導(dǎo)致抗炎模式的改變。

病理機(jī)制

正是在這種變化后的抗炎模式下,越來越多的抗炎模式M1型轉(zhuǎn)為M2型,?;撬岷痛掏A的抗炎滲入物水平上升,但氨基酸和甘油三酯水平下降,?;鈮A失衡。刺桐堿是一種能自發(fā)誘導(dǎo)睡眠的化合物,體內(nèi)水平越大,自然越容易疲勞,直接引起長(zhǎng)新冠肺炎的疲勞綜合征。

研究者表示,了解長(zhǎng)新冠的病理學(xué)機(jī)制只是第一步罷了,希望在不久的將來,可以為這些“困于”長(zhǎng)新冠的患者提供更多改善和治療的手段!

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