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2023-06-30 17:00
美國時(shí)間6月28日,CellTrans公司的細(xì)胞治療藥物Lantidra獲美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,這是首個(gè)供體來源的胰島細(xì)胞制成的同種異體(供體)胰島細(xì)胞療法,用于治療Ⅰ型糖尿病。
△ FDA 批準(zhǔn)首個(gè)Ⅰ型糖尿病細(xì)胞療法
值得一提的是,Lantidra是FDA批準(zhǔn)的首款從逝去供體獲得的胰腺細(xì)胞生成的同種異體胰島細(xì)胞療法,具體適應(yīng)癥為:用于治療即使接受強(qiáng)力糖尿病治療和教育,仍然由于嚴(yán)重低血糖的反復(fù)發(fā)作,無法達(dá)到目標(biāo)糖化血紅蛋白水平的Ⅰ型糖尿病成人患者。
Ⅰ型糖尿病(T1D)是一種慢性自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制為免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊胰島β細(xì)胞,導(dǎo)致胰島素分泌缺失,從而引起血糖水平持續(xù)升高。長期以來,胰島素替代療法是大多數(shù)患者的唯一治療方法,患者需終生、每日進(jìn)行外源胰島素注射,并防止低血糖發(fā)生,而長期進(jìn)行胰島素治療也會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)其他的并發(fā)癥。
此外,Ⅰ型糖尿病患者還需要每天進(jìn)行幾次血糖檢查,以指導(dǎo)其糖尿病的管理。有些患者在使用胰島素時(shí)很難在預(yù)防高血糖的同時(shí)防止低血糖的發(fā)生,患者可能無法覺察到自己的血糖正在下降,因此沒有機(jī)會(huì)自我治療,防止血糖的進(jìn)一步下降,這使選擇胰島素用藥劑量更為困難。
“嚴(yán)重的低血糖是一種危險(xiǎn)的情況,它可能導(dǎo)致意識(shí)喪失或癲癇發(fā)作造成的傷害,”FDA生物制劑評(píng)估和研究中心主任彼得·馬克斯博士說。Lantidra的批準(zhǔn)是有史以來首個(gè)治療1型糖尿病患者的細(xì)胞療法,為Ⅰ型糖尿病和反復(fù)嚴(yán)重低血糖的患者提供了一種全新的治療方案,以幫助達(dá)到目標(biāo)血糖水平。”
Lantidra細(xì)胞療法的作用機(jī)制主要是由輸注的同種異體β細(xì)胞產(chǎn)生足夠的胰島素起作用,這樣一來,Ⅰ型糖尿病患者就不再需要依賴注射胰島素控制體內(nèi)的血糖水平。Lantidra作為首個(gè)從靜脈到肝門靜脈輸注的細(xì)胞制劑,根據(jù)患者對(duì)初始劑量的反應(yīng),可以進(jìn)行額外的Lantidra輸注。
兩項(xiàng)非隨機(jī)、單組研究評(píng)估了這款細(xì)胞療法的安全性和有效性。共有30名Ⅰ型糖尿病和低血糖無意識(shí)的患者參與,他們接受了至少一次輸注和最多三次輸出。結(jié)果顯示,其中的21名患者在接受治療后1年以上不需要服用胰島素,11名患者在接受治療后1~5年不需要胰島素,10名患者5年以上不需要胰島素。
而至于安全性,觀察到最常見的不良反應(yīng)包括惡心、疲乏、貧血、腹瀉和腹痛。大多數(shù)受試者發(fā)生了至少1起與肝門靜脈輸注Lantidra流程和使用維持胰島細(xì)胞活力所需的免疫抑制藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。一些嚴(yán)重不良反應(yīng)需要停用免疫抑制藥物,從而導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能喪失。在評(píng)估Lantidra對(duì)每例患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)時(shí),應(yīng)考慮這些不良事件。
除了Lantidra可以產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞療法之外,可持續(xù)人類干細(xì)胞來源的,或是能進(jìn)行細(xì)胞移植的細(xì)胞療法也在成為治療糖尿病及其并發(fā)癥的新希望。
在Lantidra細(xì)胞療法獲批的同時(shí),2023年6月23日,老牌生物科技巨頭福泰制藥 Vertex Pharmaceuticals 的干細(xì)胞療法VX-880治療I型糖尿病的1/2期臨床數(shù)據(jù)也迎來了最新數(shù)據(jù)——6名接受了VX-880的治療的1型糖尿病患者,均在不同程度上恢復(fù)了胰島素分泌,血糖控制得到改善。
△ 新型干細(xì)胞來源的胰島細(xì)胞療法繼續(xù)顯示出使1型糖尿病患者擺脫胰島素依賴的前景
這項(xiàng)研究主要針對(duì)低血糖意識(shí)受損和嚴(yán)重低血糖的成人T1D患者,所有6名接受VX-880治療的患者在治療前一年都有無法檢測(cè)到的胰島素分泌和復(fù)發(fā)性嚴(yán)重低血糖事件的病史。在接受VX-880干細(xì)胞治療后,所有患者在90天后的評(píng)估期內(nèi)均表現(xiàn)出胰島素分泌恢復(fù)、血糖控制改善、外源性胰島素使用減少或消除,并且完全沒有嚴(yán)重的低血糖事件。
這證明了干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞療法作為T1D患者未來治療選擇的潛力,標(biāo)志著一個(gè)新的細(xì)胞治療時(shí)代的到來,可能會(huì)消除對(duì)外源性胰島素的需求,以實(shí)現(xiàn)血糖的控制。
總體而言,Lantidra的獲批上市與干細(xì)胞不斷驚艷的數(shù)據(jù)讓糖尿病進(jìn)入到一個(gè)嶄新的細(xì)胞治療時(shí)代,無論Lantidra的同種異體胰島細(xì)胞療法,還是干細(xì)胞來源胰島細(xì)胞療法,都在推動(dòng)著糖尿病治療的細(xì)胞療法走向成熟,相信未來隨著基礎(chǔ)研究的進(jìn)一步深入以及臨床研究的不斷開展,干細(xì)胞有望成為糖尿病治療的利劍。