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每個細胞都會經(jīng)歷從生到老，但衰老的細胞并不會自行消亡。相反，若是沒被免疫系統(tǒng)及時清除，它還會繼續(xù)在人體內(nèi)攪弄風云。近期《Nature》上一則最新研究顯示：衰老細胞會終身損害機體的再生能力，促進衰老，而若我們能及時進行清理，或?qū)⑼炀冗@一狀態(tài)。 

再生能力在生物界并不算神話，像渦蟲，就被稱作“刀鋒下永生”的生物。

它在著名遺傳學家托馬斯·亨特·摩爾根（Thomas Hunt Morgan）手中曾被碎成279塊，而后這些碎無可碎的組織竟然長成了279條嶄新的渦蟲，每一只都和原來那只相仿，再生能力可謂逆天。

相比之下，人類的再生力可就差遠了，如至關重要的心臟，一旦受損，心臟的部分功能就會永久喪失；腦袋里面的神經(jīng)元也基本是用一個少一個。

更可怕的是，那些原本可以再生的組織器官也隨著年齡的增長，逐漸丟失重生之力。背后的罪魁禍首就在我們體內(nèi)——未經(jīng)消除的衰老細胞。

去年12月，來自龐培法布拉大學（UPF）、西班牙國家心血管病研究中心、Altos實驗室等研究機構(gòu)的科研人員共同在頂級期刊《Nature》上揭示：衰老細胞是組織再生的決定性因素，它會在生命各個階段抑制組織再生。

無論老年還是青年，衰老細胞都會削弱肌肉的再生能力

文章同時提到：若能清除衰老細胞，將會促進干細胞功能，以改善組織的再生能力。再一次證實清除衰老細胞有助于對抗衰老。

衰老細胞 抑制再生的罪魁禍首

在人類的身體里，組織再生其實時刻都在發(fā)生。比如毛發(fā)的生長與脫落，皮膚脫皮與恢復，還有戲皮膚受創(chuàng)后自我修復?？梢哉f，組織再生是生命延續(xù)的必要條件。

然而歲月催人老，人體的組織再生能力也會隨著年齡增長而大不如前，一方面是因為干細胞自身積累了DNA損傷，蛋白質(zhì)平衡的喪失和氧化損傷等問題，另一方面，目前猜測與周圍生態(tài)位細胞功能衰敗及炎癥增加有關。 

要知道，細胞衰老是一種不可逆的細胞周期停滯狀態(tài)，通常并不意味著細胞的徹底消亡。相反，衰老細胞若沒被免疫系統(tǒng)及時清除，將在全年齡段人類的身體里“攪弄”風云，會分泌一種生物活性衰老相關分泌表型（SASP），侵蝕人的壽命與健康。

從這個層面來說，研究衰老細胞是非常有必要的。但現(xiàn)實情況卻是：由于衰老細胞的稀缺性和異質(zhì)性，且缺乏通用的衰老標志物和分離方法，科學界很少有研究對其進行表征。

正常細胞與衰老細胞

所以，為了深挖衰老細胞對組織再生的影響，研究者們先是從年輕和年老小鼠的受損肌肉中鑒定與分離出不同的衰老細胞類型。隨后使用單細胞轉(zhuǎn)錄組學、深度轉(zhuǎn)錄組學以及染色質(zhì)分析，制作了再生骨骼肌中體內(nèi)衰老細胞的終生圖譜。

他們發(fā)現(xiàn)，組織受損與年齡增長都會產(chǎn)生衰老細胞，這些細胞雖然具有廣泛的異質(zhì)性，但其衰老相關分泌表型SASP擁有兩大共同特征——包括分泌促炎性因子和促纖維化因子。它們的存在創(chuàng)造了一個類似炎癥衰老的微環(huán)境，不但減少了肌肉干細胞的增殖，還影響周邊生態(tài)位細胞健康，進一步傳播著衰老，阻礙著組織再生。

衰老細胞通過促炎和促纖維化因子分泌在年輕的再生生態(tài)位中創(chuàng)造類似衰老的微環(huán)境 

這一點即使是年輕小鼠也難以幸免，衰老細胞同樣會激起年輕小鼠干細胞壁龕的預期老化。只是相較而言，老年小鼠免疫系統(tǒng)清除衰老細胞的能力更弱，所以衰老細胞會持續(xù)存在于老年鼠的身體里，并加劇再生障礙。

總的來說，這個實驗確定了衰老細胞是組織再生的決定性因素，不管你是年輕或年老，它都扮演著一個阻礙再生、加速衰老的反派角色。

清除衰老細胞 不止改善組織再生能力

那么清除衰老細胞能解除這種不良狀態(tài)嗎？

學者們做了對應嘗試，他們通過遺傳手段或藥物治療，成功減少了年老個體肌肉內(nèi)衰老細胞載量后，觀測到了肌肉再生能力的增強。更出人意料的是：這一招放在年輕個體上也同樣奏效，科學家猜測這是由于干細胞附近環(huán)境的炎癥下降，是以增強了干細胞功能所致。

研究者通過CD36調(diào)節(jié)了SASP的產(chǎn)生，改善了肌肉再生

Muñoz-Cánoves博士因此評價道：“這篇論文中顯示的信息不但有助于推進我們對衰老細胞的了解，還有望讓我們在再生醫(yī)學和衰老的背景下找到靶向它們的新療法。”

事實上，這已經(jīng)不是科學界第一次探究消除衰老細胞對生物的影響了。

2016年，美國著名的梅奧診所就試圖清除小鼠體內(nèi)的衰老細胞，成功將小鼠的壽命延長了約20-30%，相當于人類年輕了幾十歲，并表現(xiàn)出腎臟功能增強、心臟耐受應激、延緩腫瘤發(fā)生等效果。

衰老細胞清除延長使用壽命

如此驚人的結(jié)果在當時掀起了一波研究熱潮，在之后一段時間里，有研究證實纖維化肺病部分是由衰老細胞介導的，而清除衰老細胞可以改善肺部功能，恢復機體康；有研究則通過清除局部衰老細胞得以延緩創(chuàng)傷后骨關節(jié)炎的發(fā)展......

所有研究都在反復說明：清除衰老細胞不但可以改善組織再生能力，也能在一定程度上增強人體機能，達到延緩衰老的目的。

那么問題來了，該如何清除掉身體里堆積的衰老細胞呢？

未雨綢繆提前儲存免疫細胞

事實上，我們身體里本就存在著消滅衰老細胞的利器——免疫細胞。

作為捍衛(wèi)人體健康的戰(zhàn)士，免疫細胞的工作除了監(jiān)測外來的“入侵者”病毒、細菌之外，也會時刻審視自身，清理體內(nèi)的“異己”——突變細胞、癌變細胞及衰老細胞等。

只是這種能力同樣受制于年齡，在40歲之后，隨著免疫細胞活性及多樣性下降，我們的免疫系統(tǒng)逐漸在“清理工作”上力不從心，而當未及時清理的衰老細胞堆積到一定程度時，機體衰老和各種老年疾病自然就接踵而至了。 

如此看來，由于自然規(guī)律使然，堆積衰老細胞似乎避無可避，但科學家不打算妥協(xié)?！禤NAS》的一項研究就在嘗試為免疫系統(tǒng)增派外援。

研究者給因長期病毒感染而致CD4 T細胞、CD8 T細胞大量衰竭的小鼠回輸了健康、有活力的免疫細胞，結(jié)果原本衰竭的 CD8 T細胞不但重新恢復了活力，細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生的能力也恢復了。

也就是說，回輸健康的免疫細胞能為日益老去的免疫系統(tǒng)補充“兵力”，增強機體清除衰老細胞的能力，繼而達到延緩衰老，預防老年疾病的功效。

抗原特異性CD4 T細胞有助于在慢性病毒感染期間拯救耗盡的CD8 T細胞

這其中暗藏著一個條件：即回輸者最好擁有健康、高活性的自體免疫細胞。所以越來越多人也會選擇未雨綢繆，趁年輕時提前儲存“細胞種子”。如此，待到有需要之時，也就能使用更健康、有活力的免疫細胞，讓免疫系統(tǒng)恢復到更好的狀態(tài)。

這一舉措的意義還遠遠不止于延緩衰老。放眼未來，隨著Car-T、Car-M等新型抗癌療法的飛速崛起，未來將是免疫細胞治療時代，存儲一份健康的免疫細胞將是我們對付癌癥等諸多疑難雜癥的重要籌碼，亦是我們提前存下的生命保險。

寫在最后

再生醫(yī)學時代，人們開始從自我取“材”。疾病治療不再局限于化合藥物，免疫細胞開始成為除病好手，過往只出現(xiàn)在小說中的再生橋段也正在由干細胞逐步實現(xiàn)。技術的巨變?yōu)槲覀兇蜷_新世界大門，但無論如何，醫(yī)學的終極目標始終不變，即觸摸永生的邊界，讓每個人都活得更加健康、長壽。